La droga promotora del estado de vigilia Modafinilo incrementa los niveles extracelulares de
glutamato en el área medial preóptica y el hipotálamo posterior de la rata: prevención por bloqueo del receptor GABAA local
Antonelli T, Tanganelli S, O'Connor WT, Perez de la Mora, Mendez-Franco J Rambert FA, Fuxe K.
Department of Clinical and Experimental Medicine,University of Ferrara, Italy.
Neuropsychopharmacology 1999 Apr;20(4):346-56
Resumen
Los efectos de el Modafinilo en la transmisión gabaérgica yglutamaérgica en el Área Medial
Preóptica (MPA) e Hipotálamo Posterior (PH) de la rata son analizados.
Modafinilo (30-300 mg/kg) incrementa los niveles de glutamato y desciende los de GABA en el MPA y el HP.
La perfusión local con el agonista del GABAA Muscimol (10 microM), reduce ,mientras
que el antagonista del GABAA Bicullina (1 microM), aumenta, los niveles de
glutamato. El Modafinilo (100mg/kg) induce un incremento de los niveles de
glutamato que fue antagonizada por la perfusión local de Bicullina (1 microM).
Cuando los niveles de glutamato son incrementados por la perfusión local del
inhibidor de la recaptación de glutamato L-trans-PDC (0.5 mM), el Modafinilo
produce un aumento adicional de los niveles de Glutamato. Modafinilo (1-33
microM) falló en afectar la recaptación de [3H]glutamato en los cortes y
sinaptosomas hipotalámicos.
Estos hallazgos muestran que el Modafinilo aumenta los niveles de glutamato y reduce el GABA en MPA y PH. La evidencia de que la
Bicullina contrarresta el aumento inducido por el Modafinilo de los niveles del
Glutamato, refuerza la evidencia de una interacción inhibitoria GABA/Glutamato en
las regiones que controlan el ciclo de sueño- vigilia.
Comentarios: El Modafinilo está recientemente incorporándose en la Argentina.
Sus características difieren de otros estimulantes conocidos, sugiriendo que no
actuaría por la vía dopaminérgica. Su mecanismo de acción es materia
de discusión. Este artículo explora uno de los mecanismos que puede estar involucrado. No existe
evidencia suficiente para afirmar si este es un mecanismo de acción primario o
secundario.