Science 2000; 287: 1485-1489.
La proteína CED-9 (con función similar a la proteína bcl-2 humana) del nematodo Caenorhabditis elegans puede impedir el proceso de muerte celular programada por su efecto antagonista sobre CED-4 (con actividad activadora de muerte celular tipo Apaf-1).
En condiciones normales las proteínas endógenas CED-9 y CED-4 se localizan en la mitocondria y contribuyen a la supervivencia de las células. Por el contrario, en modelos de inducción de muerte celular en embriones se puede observar una localización perinuclear de la proteína CED-4.
La translocación de CED-4 inducida por el activador de muerte celular EGL-1 puede ser evitada por una mutación del gen ced-9 (con aumento de función) y es independiente de la actividad de ced-3, una observación que sugiere que la translocación de CED-4 hacia la región perinuclear precede la activación de las caspasas y la puesta en marcha de la fase de ejecución de la muerte celular programada. En conclusión, los cambios en la localización subcelular de CED-4 podrían controlar una fase importante del proceso de la muerte celular programada.
COMENTARIOS
La muerte celular programada y en particular el complejo proceso de la apoptosis han sido el objeto de numerosas investigaciones en los últimos años. Varios años después de su reconocimiento morfológico1 se progresó hacia la caracterización bioquímica y molecular2 de esta forma particular de muerte celular que tiene importantes implicancias en numerosos fenómenos biológicos fisiológicos y patológicos3. El presente artículo esclarece ciertos aspectos de la regulación de la fase de ejecución de la MCP y sugiere un nexo importante entre la localización de ciertas proteínas reguladoras de la apoptosis y los eventos finales de esta forma de muerte celular.
Referencias:
1- Kerr JFR. Br J Cancer. 26, 239 (1972).
2-Lazebnik YA. J Cell Biol. 123, 7 (1993).
3- Jacobson MD. Cell 355, (1997).