Radioterapia en el Cáncer de Pulmón: ¿Es Importante el
Momento?
Takada M, Fukuoka M, Kawahara M, et al.
Journal of Clinical Oncology 2002;20(14):3054-3060.
La cuestión respecto al momento óptimo de integrar la radioterapia torácica
con la quimioterapia en el tratamiento del carcinoma microcítico pulmonar
limitado fue abordada en un ensayo clínico aleatorizado llevado a cabo por el
Japan Oncology Group [1].
Un total de 228 pacientes candidatos fueron distribuidos aleatoriamente entre
quimioterapia y radioterapia simultáneas por un lado, y quimioterapia seguida
de radioterapia por otro. En ambas ramas, la quimioterapia constaba de
cisplatino, 80 mg/m2 por vía intravenosa el día 1 y etopósido, 100 mg/m2 por
vía intravenosa los días 1, 2, y 3. Los ciclos se repetían cada 21 días en
la rama de tratamiento secuencial y cada 28 días en la de tratamiento simultáneo.
La radioterapia torácica constaba de una dosis total de 45 Gy, administrada en
2 fracciones diarias durante 3 semanas. En la rama secuencial, la radioterapia
se inició después del cuarto ciclo de quimioterapia. En la rama simultánea,
la radioterapia se inició al segundo día del primer ciclo de quimioterapia.
La tasa de respuesta global fue del 92% (27% de respuestas completas y 65% de
respuestas parciales) en la rama secuencial, frente al 97% (40% de respuestas
completas y 57% de respuestas parciales) en la rama de terapia simultánea. Si
bien la rama de terapia simultánea mostraba una tendencia a una tasa de
respuestas más elevada, la diferencia no era estadísticamente significativa
(P=0,07).
El criterio fundamental de valoración fue la supervivencia global. La mediana
de supervivencia fue de 19,7 meses en los pacientes sometidos a terapia
secuencial y de 27,2 meses en los de la terapia simultánea. Las tasas de
supervivencia a los 5 años fueron del 18,3% y 23,7% en las ramas secuencial y
simultánea, respectivamente. Estas diferencias no fueron estadísticamente
significativas (P=0,097). Hubo metástasis cerebrales como primera localización
de la progresión en el 27% de los pacientes de la rama secuencial, frente al
19% de los sometidos a terapia simultáneamente. La tasa de fracaso local fue
del 18% en ambas ramas.
Las toxicidades observadas fueron las esperadas. Con ambos tratamientos fue
frecuente la mielosupresión, sin embargo, las toxicidades de grado 3 y 4 fueron
más comunes en la rama de terapia simultánea. La leucopenia fue la única
toxicidad significativamente más frecuente en la rama de terapia simultánea
que en la secuencial (88% de toxicidad grado 3 ó 4 frente a 54%). Las
toxicidades no hematológicas fueron similares en ambos grupos.
Estos datos sugieren que la terapia simultánea puede ser superior a la
secuencial en supervivencia global y libre de progresión, pero este estudio no
fue capaz de demostrar diferencias estadísticamente significativas. Esta falta
de significación probablemente se debe a una potencia insuficiente del estudio
como consecuencia del escaso número de pacientes incluidos. Otra explicación
puede ser la reducción de la intensidad de dosis de quimioterapia en la rama de
tratamiento simultáneo, cada 4 semanas, comparada con cada 3 semanas en los
pacientes sometidos a tratamiento secuencial.
Los resultados de este estudio, unidos a los de otros ensayos aleatorizados
también sugieren la existencia de un beneficio con la radioterapia precoz,
parecen apoyar el que se emplee radioterapia precoz simultánea combinada con
quimioterapia en el tratamiento del carcinoma microcítico pulmonar limitado.
Referencia
Takada M, Fukuoka M, Kawahara M, et al. Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited-stage small-cell lung cancer: results of the Japan Clinical Oncology Group study 9104. J Clin Oncol. 2002;20:3054-3060.