Daling JR, Malone KE, Doody DR, et al.
Cancer 2002;95(12):2455-2464.
Utilizando datos del estudio National Institute of Child Health and Human Develpment Women's Contraceptive and Reproductive Experiences (CARE; Estudio de las experiencias anticonceptivas y reproductivas femeninas del National Institute of Child Health and Human Develpment), Daling y colaboradores estudiaron la relación entre la terapia hormonal sustitutiva (THS) y los tipos histológicos de cáncer de mama. El estudio CARE de las mujeres fue realizado en cinco zonas geográficas: Atlanta, Detroit, Los Angeles, Filadelfia y Seattle. Se interrogó a mujeres de edades comprendidas entre los 35 y los 65 años de edad con cáncer de mama, y a controles seleccionadas aleatoriamente, respecto a sus antecedentes de uso de hormonas y sus historias menstrual, anticonceptiva y reproductiva. También se recogieron la historia médica, la historia familiar de cáncer y los datos demográficos de los sujetos.
En el estudio primario participaron más de 9000 mujeres; sin embargo en este análisis sólo se incluyeron mujeres posmenopáusicas, comprendiendo 1.749 pacientes de cáncer de mama y 1.953 controles.
Las pacientes fueron divididas según el tipo tumoral en tres grupos histológicos: carcinoma ductal (1386 pacientes); carcinoma lobulillar (148 pacientes) o mixto lobulillar y ductal (115 pacientes); y otras histologías, incluyendo carcinomas de mama papilar, tubular, y mucinoso (100 pacientes). La historia de terapia hormonal combinada (estrógeno y gestágeno) se clasificó como terapia combinada secuencial (gestágeno durante menos de 25 días al mes) o terapia combinada continua (gestágenos 25 días al mes o más).
No hubo aumento del riesgo de cáncer de mama en ningún grupo histológico en mujeres que había usado terapia estrogénica sin oposición, ni había un aumento del riesgo con la mayor duración del uso de estrógenos. De forma similar, no se registró aumento del riesgo de carcinoma ductal en mujeres que había empleado alguna vez THS combinada o con un uso más prolongado. Sin embargo, las mujeres que habían empleado THS combinada durante seis meses o más tenían un aumento del riesgo de carcinoma lobulillar de mama (cociente de riesgo [odds ratio] 1,8; intervalo de confianza del 95%, 1,2-2,6). Las mujeres que empleaban THS combinada durante seis meses a cinco años tenían un riesgo de carcinoma lobulillar de mama 1,6 veces mayor que el de las mujeres que nunca recibieron THS, mientras que en aquellas que utilizaron THS combinada durante cinco años o más tenían un riesgo doble.
La mayoría de las mujeres del estudio que utilizaron THS eran usuarias actuales. Estas usuarias actuales tenían un riesgo 2,4 veces mayor de desarrollar cáncer lobulillar de mama que las no usuarias, pero este riesgo disminuía a 1,6 veces cuando habían transcurrido cinco años desde el último uso (aunque el número de pacientes de este grupo era bajo). El aumento del riesgo de carcinoma lobulillar de mama era algo mayor en el grupo de THS combinada continua que en el grupo de THS secuencial. Las usuarias actuales de la THS combinada secuencial tenían mayor riesgo de cáncer de mama de 'otras' histologías.
Los autores citaban varias limitaciones de su análisis. Primero, sólo lograron entrevistar al 76,5% de las pacientes con cáncer de mama elegibles. Segundo, los investigadores se basaban en la capacidad de las mujeres de recordar los tipos de THS empleados, así como la cronología y la duración de la utilización. Finalmente, no hubo una revisión anatomopatológica centralizada de los tumores que asegurara la congruencia de la valoración histológica. Por el contrario, los investigadores se basaban en los diagnósticos realizados por varios anatomopatólogos locales de las cinco regiones geográficas.
No obstante, los resultados del estudio son compatibles con otras publicaciones que demuestran un aumento del riesgo de carcinoma lobulillar - pero no de carcinoma ductal - en las usuarias actuales de THS combinada. Son necesarios más estudios para abordar la cuestión del riesgo de cáncer de mama con la THS combinada según el tipo histológico y los días de uso de gestágeno.