Año X, N° 157, Agosto 2009
Los autores decidieron investigar el papel, los mecanismos y la relevancia clínica del recambio de MB en la progresión del cáncer colorrectal (CCR). Para ello evaluaron la expresión de los componentes de MB y su regulación transcripcional en CCR humanos y líneas celulares. Los estudios revelaron que la MB sigue expresándose en la masa tumoral principal en la mayoría de los adenocarcionmas colorrectales, pero en muchos casos se pierde selectivamente en las regiones invasivas del tumor. También se halló que esta pérdida selectiva en el frente invasivo tiene alta relevancia en la clínica y la biología tumoral respecto de las metástasis invasivas y la supervivencia. La investigación demostró además que la MB vuelve a expresarse en las metástasis, lo cual indica que la pérdida de expresión es transitoria y está regulada por factores ambientales. Esta pérdida transitoria no se debe sólo a clivaje proteolítico sino también a la menor síntesis, y está vinculada a una transición epitelial-mesenquimal en las células tumorales. La proteína ZEB1 (zinc-finger-enhancer 1) es el represor transcripcional crucial de los componentes de la MB en los CCR. Este estudio, concluyen sus autores, demuestra que se produce una pérdida transitoria de MB en el frente invasivo del CCR, que se relaciona con mayor número de metástasis distales y mala supervivencia, lo cual indica su relevancia para la biología tumoral y su utilidad como marcador pronóstico. Los tratamientos que tengan como blanco a la proteína ZEB-1 podrían constituir una opción terapéutica promisoria para prevenir las metástasis.