Ciclina E y supervivencia en pacientes con cáncer de mama
Keyomarsi K, Tucker SL, Buchholz TA, et al.
The New England Journal of
Medicine 2002;347(20):1566-1575.
Citando la necesidad de marcadores pronósticos más sensibles y específicos en
pacientes con cáncer de mama, el Dr. Keyomarsi y sus colaboradores del MD
Anderson Cancer Center en Houston, Texas, evaluaron la asociación entre los
niveles de la proteína ciclina E y el desenlace clínico en pacientes recién
diagnosticados. La ciclina E está presente en las células normales en división
y regula la transición de la fase G1 a la fase S. En las células de cáncer de
mama, el gen de la ciclina E está amplificado, lo que lleva a una expresión
excesiva de la proteína ciclina E y, por lo tanto, a una transición acelerada
a través de la fase G1. Algunas líneas celulares de cáncer de mama, también
se expresan de forma excesiva hasta cinco isoformas de ciclina E de bajo peso
molecular. Estas isoformas son hiperactivas comparadas con la proteína de
longitud completa y también pueden acelerar la progresión desde la fase G1 a
la fase S.
Estudios anteriores sobre la ciclina E como parámetro de predicción en el cáncer
de mama habían producido resultados discordantes. De forma específica, el
anticuerpo utilizado para el análisis inmunohistoquímico en estos estudios no
era capaz de detectar las isoformas de bajo peso molecular de la ciclina E. En
este estudio, Keyomarsi y colaboradores midieron los niveles de ciclina E y de
sus isoformas en muestras tumorales utilizando la inmunotransferencia de Western
(Western blot) para determinar si esos niveles están relacionados con los
desenlaces clínicos en pacientes con cáncer de mama. A efectos de comparación
se analizó mediante inmunohistoquímica un subgrupo de muestras tumorales.
El análisis incluyó datos sobre 395 pacientes en las cuales se disponía de
muestras tumorales y de datos sobre el desenlace clínico. La mediana de edad de
la población de estudio era de 64 años y la mayoría de las pacientes tenían
enfermedad en estadio I, II o III. La supervivencia libre de enfermedad del
grupo a los 5 y 10 años fue del 71% y el 62% respectivamente; y la
supervivencia global del 66% a los 5 y el 47% a los 10 años.
En los análisis monofactoriales, las tasas de supervivencia libre de enfermedad
y de supervivencia global a los cinco años era significativamente más
prolongada en pacientes con niveles bajos de ciclina E de bajo peso molecular,
de longitud completa o total, respecto a los casos con niveles altos, como se
muestra en el cuadro.
Cuadro 1. Análisis monofactorial de los niveles de ciclina E y supervivencia.
| |
SLE a 5 años |
SG a 5 años |
| Ciclina E de bajo peso molecular |
| Niveles bajos |
91% |
84% |
| Niveles altos |
17% |
17% |
| Ciclina E de longitud completa |
| Niveles bajos |
93% |
86% |
| Niveles altos |
25% |
24% |
| Ciclina E total |
| Niveles bajos |
95% |
87% |
| Niveles altos |
22% |
22% |
SLE, supervivencia libre de enfermedad; SG, supervivencia global.
Los niveles bajos de ciclina E medidos por análisis inmunohistoquímico, así
como la ausencia de las proteínas ciclina D1 y ciclina D3, también se
asociaban con supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global más
prolongadas en el análisis monofactorial. Sin embargo, en el análisis
multifactorial estos factores no conservaban la significación. En el análisis
multifactorial, los niveles altos de isoformas de ciclina E de bajo peso
molecular y los niveles altos de ciclina E total se asociaban con mal pronóstico,
con cocientes de riesgo de muerte por cáncer de mama de 2,1 y 13,3,
respectivamente. Como referencia, los cocientes de riesgo de los ganglios linfáticos
positivos, de la enfermedad en estadio IIIB-IV, y de receptor de estrógeno
negativo eran de 1,8, 1,7 y 1,8 respectivamente, llevando a los autores a la
conclusión de que el valor predictivo de los altos niveles de ciclina E es
sustancialmente más potente.
Los resultados de este estudio sugieren que la ciclina E, medida por Western
blot, puede ser un marcador pronóstico sensible y específico en el cáncer de
mama. Sin embargo, dado que se trata de un estudio retrospectivo, es necesario
confirmar estos resultados validándolos en un ensayo prospectivo.
