Año IX, N° 141, Abril 2008
El trabajo también muestra cómo las técnicas genómicas pueden usarse para comprender los complejos cambios que subyacen en enfermedades comunes en las que se cree que están involucrados múltiples cambios genéticos complejos.
Merck & Co. ha anunciado la publicación de dos estudios en los
que se pone en evidencia que la susceptibilidad genética a la obesidad incluye
cambios en redes completas de genes y no está limitada a mutaciones en varios
genes específicos. Los estudios fueron pre-publicados online en la edición de
esta semana de la revista Nature.
Los científicos de los Laboratorios de Investigación de Merck & Co. (Merck
Research Laboratories o MRL) y sus colaboradores llevaron a cabo análisis
genéticos y de expresión de genes en tejidos procedentes de un modelo de
síndrome metabólico (conjunto de condiciones que aumenta el riesgo de enfermedad
cardiovascular y de diabetes) y de una población humana cuya susceptibilidad a
la obesidad era conocida. Los datos resultantes se analizaron usando potentes
métodos informáticos que integran datos de diversas fuentes para identificar
redes de interacciones genéticas alteradas en individuos susceptibles a la
obesidad.
“Estos estudios apoyan contundentemente la teoría de que enfermedades comunes
como la obesidad son resultado de alteraciones genéticas y medioambientales en
redes enteras de genes, y no sólo en unos pocos", señaló Eric E. Schadt,
director científico ejecutivo de Genética en los laboratorios de investigación
de Merck & Co. y autor principal de ambos estudios. “Si enfermedades como la
obesidad son el resultado de redes complejas de genes, la reconstrucción precisa
de estas redes será fundamental para identificar las mejores dianas
terapéuticas”, según Schardt.
Hoy día, gran parte del énfasis de la investigación biomédica está puesto en
avanzar en el conocimiento de las bases genéticas de la enfermedad y en
comprender si las variaciones en el ADN asociadas a ciertas condiciones
realmente contribuyen a dicha enfermedad o actúan meramente como indicadores.
Este novedoso abordaje que han iniciado los científicos de Merck & Co.
constituye un avance en el conocimiento de cómo múltiples y complejas
variaciones en el ADN conducen a alteraciones en redes enteras de genes que
aumentan la susceptibilidad del individuo a padecer la enfermedad.
“La combinación de la excelencia científica con la prioridad que otorgamos a los
pacientes es la base de nuestro trabajo en los laboratorios de investigación de
Merck & Co.”, ha afirmado Kathleen M. Metters, vicepresidente senior de
Investigación Básica Mundial en Merck & Co. “La publicación de esta importante
investigación se asienta en la tradición investigadora de Merck & Co. y subraya
nuestro compromiso continuado con la aplicación de la investigación científica
de vanguardia al desarrollo de medicamentos seguros y eficaces”.
En dos estudios relacionados entre sí, los investigadores de Merck & Co. y sus
colaboradores utilizaron análisis a gran escala de datos sobre variaciones del
ADN, sobre patrones de expresión de genes en tejidos con relevancia patológica y
datos clínicos, para identificar redes moleculares que subyacen en algunas
alteraciones metabólica. En el primer estudio, los investigadores de Merck & Co.
y sus colegas de la Universidad de California en Los Ángeles usaron muestras de
tejidos hepáticos y adiposos de ratones para identificar variaciones genéticas
asociadas con la obesidad, la diabetes y la aterosclerosis. Los autores entonces
construyeron redes de genes e identificaron grupos centrales dentro de estas
redes (subredes altamente interrelacionadas) que estaban relacionadas
causalmente con rasgos relevantes asociados con la obesidad, la diabetes y la
enfermedad coronaria. Basándose en diversos análisis, los autores identificaron
y validaron experimentalmente tres nuevos genes relacionados causalmente con
rasgos asociados a la obesidad: el Lpl, el Pmp1l y el Lactb.
En el segundo estudio, que se basaba en métodos desarrollados en modelos
experimentales, los investigadores de Merck & Co., de CODE Genetics y la
Universidad Nacional de Islandia, construyeron redes de expresiones de genes
asociadas con rasgos de obesidad, usando muestras de tejido sanguíneo y adiposo
y datos clínicos procedentes de más de 1.000 personas de Islandia. Una de las
redes de expresiones de genes construida a partir de tejido adiposo humano
contenía un grupo central de genes similar a los hallados en el estudio
experimental que estaban relacionados causalmente con la obesidad.
Este nuevo abordaje de investigación de Merck & Co. está basado en la capacidad
de obtener y analizar datos de alta calidad sobre la expresión de genes
procedentes de tejidos relevantes para la enfermedad, junto con las
excepcionales capacidades bioinformáticas de la Compañía, que permiten mejorar
en la comprensión de la enfermedad integrando diferentes tipos de conjuntos de
datos biológicos en un todo coherente.
Fuente: Nota de prensa - Merck
Año IX, N° 141, Abril 2008