La neprilisina reduce el depósito de amiloide en el cerebro

El equipo de Fred H. Gabe, del Instituto Salk de la Universidad de San Diego, en California, ha descubierto que la transferencia del gen de la enzima neprilisina favorece el aclaramiento de las proteínas que forman la placa amiloide humana. Los trabajos en modelo murino son un paso importante para desarrollar una alternativa para controlar la enfermedad de Alzheimer y sugieren un nuevo papel de la terapia con neprilisina.

El estudio de Gage muestra que un aumento en los niveles de neprilisina reduce el depósito de amioide en modelo de investigación animal. En el estudio se inyectaron vectores genéticos que transportaban neprilisina humana en los cerebros de ratones transgénicos que contenía amiloide. La transferencia genética se centró en dos áreas cerebrales: el hipocampo y el córtex frontal, donde se concentra la mayor parte de formación de la placa.

Al final del tratamiento los investigadores observaron que la introducción de neprilisina parece aumentar la degradación o reducir el crecimiento de las placas ya existentes. Las placas localizadas en las áreas que expresan una mayor cantidad de neprilisina, cerca de las inyecciones, eran más pequeñas y compactas que en otras regiones cerebrales. En algunos casos, las placas fueron incluso la mitad de pequeñas que las de las áreas sin tratar. Se constató que la neurodegeneración era menor después de la transferencia de neprilisina.

Balance
"Si encontramos la forma de conseguir un balance entre la producción, la obtención y la degradación de amiloide, creo que podremos encontrar una forma de interferir en el proceso del Alzheimer. No obstante, necesitamos estudios que nos ayuden a definir el papel de la neprilisina en la regulación amiloide y la posibilidad de prevenirla".

Brad Wise, director del Programa de Neurociencias del Instituto Nacional de Envejecimiento de Estados Unidos, ha indicado que la mayor parte de los trabajos se centran en destruir la placa de amiloide, mientras que el de Gabe muestra que se puede degradar antes de que se forme la placa. "Se trata de una nueva vía de trabajo para prevenir el Alzheimer que ya empieza a dar sus frutos".

Astrocitos
El equipo de Jens Husemann, de la Universidad de Columbia, en Nueva York, ha constatado que los astrocitos pueden degradar los péptidos beta amiloides en cultivos celulares. Los resultados del trabajo se han publicado en el último número de Nature Medicine. Aunque aún no se ha analizado en modelo de experimentación animal, el estudio demuestra que los astrocitos pueden movilizarse y apunta hacia otra línea de investigación para localizar nuevas aproximaciones terapéuticas.

Los investigadores han descubierto que los astrocitos cerca de las placas amiloides no sólo se inmovilizan o se unen a los péptidos beta, sino que también pueden degradar las placas beta amiloides. Estos resultados sostienen la posibilidad de que un defecto en los astrocitos puede contribuir a la formación de la placa de amiloide.

Fuente: Nature Medicine 2003; DOI: 10.1038/nm838)