Nueva familia de
antirretrovirales
Un nuevo fármaco antirretroviral, de una familia hasta ahora no utilizada, y cuyo mecanismo de acción consiste en impedir que el virus entre dentro de las células CD4, el T20 (enfuvirtide), ha demostrado en un ensayo clínico su capacidad de mejorar el estado inmune de los pacientes con infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y resistencia a tres clases de
antirretrovirales.
La duración de la supresión del VIH por fármacos antirretrovirales es
limitada, generalmente debido a la toxicidad a los fármacos, a la existencia de
'santuarios' (lugares a los que los fármacos tienen poca accesibilidad y donde
los virus se mantienen en estado latente), a la farmacocinética de los fármacos
(escasa difusión a algunas zonas) y a la dificultad para cumplir el tratamiento
correctamente. Todo esto favorece que persista la replicación viral en
individuos que están recibiendo tratamiento, y por ello que se puedan
seleccionar cepas resistentes.
En los últimos años se están haciendo grandes esfuerzos por encontrar
nuevos fármacos antirretrovirales cuyos mecanismos de acción difieran de los
conocidos hasta ahora con el fin de poder servir como terapias de rescate en
pacientes en los que han fracasado las terapias habituales. El enfuvirtide es
uno de estos fármacos, que ha sido estudiado en un ensayo clínico multicéntrico,
en el que 491 pacientes que hubieran recibido fármacos antirretrovirales de 3
familias diferentes y/o presentaran resistencia a esto fármacos, y que tuvieran
una carga viral con al menos 5000 copias/mL, fueron aleatorizados a recibir un régimen
óptimo con 3-5 fármacos con o sin enfuvirtide.
Los dos grupos tenían características similares al inicio del estudio, y
fueron seguidos durante 48 semanas. En la semana 24, en un análisis por intención
de tratar, se demostró que la caída en logaritmos de la carga viral era
significativamente superior en el grupo de pacientes tratados con enfuvirtide
que en el grupo control (1.696 logaritmos versus 0.764), y los CD4 habían
aumentado más (76 versus 32).
El fármaco, que se administra de forma subcutánea 2 veces al día, se toleró
aceptablemente bien, aunque prácticamente todos los pacientes presentaron
reacciones locales en el punto de inyección (98%). El resto de los efectos
adversos fueron similares en el grupo de enfuvirtide y en el grupo control.
La relevancia de los resultados ha hecho que la revista 'New
England Journal of Medicine' adelante la publicación de los mismos, y que
la FDA acepte la aprobación del fármaco. Es importante recordar que, por el
momento, su indicación se limita a pacientes con fracasos terapéuticos múltiples,
y que debe considerarse una terapia de rescate.
Fuente: New England Journal of Medicine 2003 (online)