Un péptido logra que las células del melanoma sean más sensibles a la apoptosis inducida por la quimioterapia
Según un artículo publicado en el número de septiembre de la revista The Journal of Clinical Investigation, un péptido derivado del factor de transcripción ATF2 aumenta la sensibilidad de las células del melanoma a la apoptosis e inhibe su crecimiento y las metástasis.
Los autores explican que el ATF2 desempeña una importante función en la proliferación y la resistencia al tratamiento de los melanomas y que la atenuación de las actividades del ATF2 hace que el melanoma sea más sensible al tratamiento.
El doctor Ze'ev Ronai (Mount Sinai School of Medicine, Nueva York, EE. UU.) y cols. probaron los efectos del ATF2(50-100), un péptido de 51 aminoácidos derivado del ATF2, sobre células de melanoma de ratón en cultivo y sobre melanomas en ratones.
Los investigadores refieren que la expresión de ATF2(50-100) por un vector de expresión transfectado interfirió con la expresión endógena de ATF2, y que esto, a su vez, produjo un aumento de la expresión y actividad de c-Jun, la cual está implicada en la regulación del crecimiento celular.
La expresión de ATF2(50-100) en las células de melanoma produjo un marcado aumento de la apoptosis después del tratamiento con fármacos antineoplásicos, ribotóxicos o radiomiméticos que, de otra manera, no afectan a este tipo de tumor, señalan los autores.
Asimismo indican que los tumores producidos en los ratones por estas células de melanoma que expresan dicho péptido fueron mucho menores que los tumores producidos por células no transfectadas, necesitando el triple de tiempo para alcanzar un peso de 1 gramo (72 días frente a 28 días, respectivamente).
Además, tal como refieren Ronai y cols., no se observaron metástasis hasta 72 días después de haberse inyectado subcutáneamente células que expresan ATF2(50-100), mientras que la inyección de células de melanoma no tratadas produjo metástasis en múltiples órganos en sólo 4 semanas.
Los investigadores sugieren que «el mecanismo principal que subyace a los efectos observados sobre la expresión del péptido ATF2(50-100) puede consistir en una disminución de las actividades transcripcionales del ATF2 junto con un aumento simultáneo de las actividades transcripcionales de c-Jun».
«Nuestros hallazgos señalan un nuevo objetivo para conseguir que los melanomas (y posiblemente otros tumores) sean sensibles al tratamiento», explicó Ronai a Reuters Health. «Si nos centramos más en el mecanismo que subyace a los cambios transcripcionales ocasionados en nuestro estudio por el péptido ATF2 podremos definir mejor el potencial de este nuevo objetivo terapéutico para futuros estudios clínicos».
J Clin Invest 2002;110:643-650.