Científicos descubren un nuevo mecanismo regulador de la hipertensión arterial
Tras muchos años de análisis genéticos detallados, un grupo de investigadores ha descubierto dos genes que están detrás de un mecanismo que controla la presión arterial en los humanos. Estos descubrimientos podrían ser la clave para desarrollar nuevos medicamentos para controlar la presión arterial.
En un artículo publicado en el número de agosto de la revista 'Science', un equipo de investigadores del Instituto Médico Howard Hughes, liderados por el investigador Richard P. Lifton de la Escuela Universitaria de Yale reseñaron que habían identificado dos genes que causaban una enfermedad denominada pseudohipoaldosterosis de tipo II. Este desorden provoca hipertensión causando un incremento de la reabsorción de sal por los riñones y un secreción deteriorada de potasio e iones de hidrógeno.
Aunque el desorden parece ser una causa desconocida de hipertensión, según señala Lifton, seguir el rastro de sus orígenes genéticos no parece sencillo. "En contraste con las otras formas genéticas de la alta presión arterial que hemos estudiado --señala este experto-- la pseudohipoaldosterosis es complicada".
Tras el intento de analizar la genética de la enfermedad en numerosos pacientes afectados, Lifton y sus colegas identificaron dos tipos de afectados, unos con una mutación genética en el cromosoma 12 y otros con una mutación en el 17. Esto proporcionó a los investigadores la información necesaria para comenzar desde el principio la investigación sobre la localización genómica de los genes mutados.
Analizando datos genéticos de una familia con una mutación en el cromosoma 12, los investigadores determinaron el desorden que aparecía como consecuencia de la supresión de un segmento de DNA en una amplia región del cromosoma.
Gen WNK1
Afortunadamente, señaló Lifton, el análisis del científico Frederick H. Wilson de Yale, principal autor del artículo de 'Science', dio una pista importante que podría ayudar a los investigadores a precisar el gen.
"Uno de los marcadores genéticos de usó era completamente ausente en el cromosoma 12 del gen enfermo, pero estaba presente en genes normales", señaló Lifton. "Fue un increíble golpe de suerte sin el cual aún seguiríamos investigando".
Un estudio realizado sobre una base de datos reveló que la supresión que se entiende como causa de la enfermedad se produce dentro de un gen llamado WNK1, que está expresado en altos niveles en el riñón, corazón y músculo esquelético. El WNK1 codifica un tipo de enzima denominada serina-thereonina kinasa, que actúa como un activador metabólico en las células.
El papel del WNK1 en la pseudohipoaldosterosis fue confirmado cuando los investigadores descubieron un superposicionamiento aunque diferente supresión del WNK1 en miembros de otra familia con cromosoma 12 relacionado con la enfermedad. Para entender cómo la supresión puede causar la enfermedad, los científicos estudiaron la función del gen mutado WNK1 en los miembros de la familia afectada. Descubrieron que el gen mutado estaba expresado en un nivel cinco veces más alto en miembros de la familia afectada.
"Por este motivo, creemos que esta enfermedad está causada en estas familias por una sobreexpresión del WKN1", señaló Lifton.
Investigando en las bases de datos del genoma humano para ver los genes relacionados con el cromosoma 17, los científicos encontraron uno llamado WNK4 que estaba justo en el medio de la región que contenía la enfermedad del gen.
Después de un control de las familias afectadas por las mutaciones en WNK4, los científicos encontraron 4 familias cuyos miembros afectados mostraban diferentes aunque cercanas mutaciones relacionadas con el WNK4. Los científicos teorizaron que las mutaciones del WNK4 también incrementaban la actividad del gen o sus enzimas, según añadió Lifton.
Diversas exploraciones del mecanismo regulador de la presión alta en la sangre reveladas por las mutaciones del WNK1 y el WNK4 podrían marcar el camino para el desarrollo de fármacos antihipertensión.
Los efectos de la hipertensión arterial se dan en cerca de un cuarto de los adultos de todo el mundo y representan un importante factor de riesgo de muerte por infarto, enfermedades coronarias y fallo renal.
Fuente: Europa Press 10/08/2001