Identificado un defecto génico que da lugar a arritmia supraventricular
Con una prevalencia de 1,5-3,1 por cada mil personas en los países occidentales, el síndrome de Wolff-Parkinson-White, una asociación de taquicardia paroxística y preexcitación, provoca una morbilidad considerable y puede causar muerte súbita.
Este fundamento es el que ha dado pie a una investigación dirigida por Michael Gollob, de la sección de Cardiología del Colegio de Medicina Baylor, en Houston, Estados Unidos, en la que se ha identificado a dos familias en las que el síndrome de Wolff-Parkinson-White apareció como un trastorno autosómico dominante.
En el ensayo, publicado ayer en la revista The New England Journal of Medicine, se concluye que la identificación de este defecto genético tiene implicaciones importantes para aclarar la patogenia de la preexcitación ventricular.
"Un mayor conocimiento de cómo este defecto molecular da lugar a la presentación de arritmias supraventriculares podría influir en el desarrollo de tratamientos específicos para otras formas de arritmia supraventricular", según Gollob.
Se han estudiado 70 miembros de dos familias (57 de la primera familia y 13 de la segunda). A todos se les realizó un electrocardiograma de 12 derivaciones y una ecocardiografía bidimensional. El estudio del genotipo mapeó el gen responsable en posición 7q34-q36, un locus previamente identificado como candidato a una forma hereditaria de este síndrome. Para poder identificarlo, secuenciaron y analizaron los genes sospechosos en los miembros normales y afectados de las familias.
Sin ancestro común
Un total de 31 miembros (23 de la familia primera y 8 de la segunda) presentaban el síndrome. Los afectados de ambas familias mostraban preexcitación ventricular con trastornos de la conducción e hipertrofia cardíaca. La máxima puntuación lod combinada de 2 puntos fue de 9,82 a una distancia de 5 cM del marcador D7S636, lo que "confirmó la relación del gen con el locus 7q34-q36 en ambas familias".
El análisis del haplotipo puso de manifiesto la no existencia de alelos comunes en las dos familias en este locus, "lo que sugiere que ambas familias no tienen un ancestro común. Hemos identificado una mutación de sentido erróneo en el gen que codifica la subunidad reguladora g2 de la proteíncinasa activada por el AMP (PRKAG2)". Además, la mutación da lugar a la sustitución de la glutamina por la arginina en el residuo 302 de la proteína.
En el estudio también han colaborado Martin Green, Anthony Tang, Tania Gollob, Akihiko Karibe, de la Universidad de Otawa, en Canadá, y Linda Bachinski y Lameh Fananapazir, del Instituto Nacional de la Salud de Bethesda.
Variar las terapias
Un mejor conocimiento de la génesis y mantenimiento de la conducción aurículo-ventricular normal avalaría de forma definitiva las aproximaciones científicas, no sólo para los pacientes con este tipo de síndrome, sino para muchos otros, como los afectados por bloqueo aurículo-ventricular de alto grado, señala Craig Basson, del Colegio Universitario Cornell, en Nueva York, en un editorial que acompaña al estudio de Michael Gollob publicado en The New England Journal of Medicine.
Los tratamientos futuros, según Basson, para este tipo de enfermos pueden incluir estrategias genéticas y farmacológicas que podrían suplantar a los ahora tan habituales marcapasos electrónicos, entre otras terapias dirigidas a tales patologías.
Fuente:
N Engl J Med 2001; 344: 1.823-1.831.