Hallan tres variantes genéticas ligadas a la enfermedad de Crohn
Tres variantes genéticas localizadas en el cromosoma 16 -SNP 8, SNP 12 y SNP 13- están involucradas en la enfermedad de Crohn, según un estudio europeo que se publicó ayer en la revista Nature y en el que ha intervenido el Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Germans Trias i Pujol, de Badalona. Este descubrimiento abre la puerta a futuras terapias génicas, según el investigador Miguel Angel Gasull.
Un estudio realizado por hospitales de toda Europa ha revelado que existen tres variantes genéticas, SNP 8, SNP 12 y SNP 13, localizadas en el cromosoma 16, que predisponen a padecer la enfermedad de Crohn o enfermedad inflamatoria intestinal, pero no la colitis ulcerosa. Se publicó ayer en la revista británica 'Nature', con el título 'Asociación de variantes repetidas de leucina en los genes susceptibles de la enfermedad de Crohn'.
El trabajo, coordinado desde la Fundación Jean Dausset, de Francia, ha contado con la participación del Hospital Germans Trias i Pujol, de Badalona (Barcelona), que ha aportado 60 familias, y con el Servicio de Aparato Digestivo del Hospital de San Pablo, también de la ciudad condal, que ha contribuido con menos casos.
Uno de los firmantes de la investigación, financiada por la Unión Europea y que se ha realizado a lo largo de dos años, es Miguel Angel Gasull, jefe del Servicio de Aparato Digestivo del Germans Trias i Pujol, coordinador general del grupo de estudio de enfermedades inflamatorias intestinales en España y vicepresidente del grupo europeo para el estudio de la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.
Gasull ha explicado que los orígenes de la investigación se remontan a la realización de un estudio francés, gracias al cual en 1996 se detectó la existencia de una localización, la IBD1, en el cromosoma 16 que podía ser susceptible a la enfermedad de Crohn.
A raíz de este estudio previo se constituyó un grupo de trabajo europeo que ha analizado a 235 familias de afectados por la enfemedad de Crohn y a 159 familias de pacientes con colitis ulcerosa.
Resultados
El resultado ha sido el hallazgo de tres variantes de la proteína NOD2, las citadas SNP 8, SNP 12 y SNP 13, que se han encontrado simultáneamente en todas las familias que las presentaban.
Dichas variantes son sensibles a ciertos antígenos, probablemente relacionados con el metabolismo de las bacterias, ponen en marcha mecanismos de señales intracelulares NF-kappa B, factor que transporta las señales dentro del núcleo para que se sinteticen las proteínas, y activan los procesos inflamatorios característicos de la enfermedad de Crohn. Estos mecanismos explicarían por qué aparece una inflamación intestinal continua e incontrolada que destruye el intestino y refuerza la hipótesis de que la enfermedad puede estar vinculada a la propia flora bacteriana intestinal.
Gasull ha dicho que estas conclusiones se pretenden reforzar y completar con otra investigación. A su juicio, los hallazgos de este estudio son de gran trascendencia clínica porque "por primera vez se demuestra de una forma tan sólida que hay un gen susceptible ligado a la enfermedad de Crohn y también porque aporta conocimientos sobre los mecanismos de acción de la patología, potencialmente útiles para instaurar futuros tratamientos".
En su opinión, este aspecto es especialmente relevante, puesto que se abre el camino a la aplicación de posibles terapias génicas a esta enfermedad inflamatoria intestinal para la que actualmente no existe una curación definitiva en ningún caso, sino sólo tratamientos sintomáticos.
Sobre su utilidad para mejorar el diagnóstico de la patología, piensa que este conocimiento permitirá simplificar el estudio diagnóstico, aunque considera que, por el momento, no se podrá aplicar de forma sistemática.
Incidencias y síntomas
La incidencia de la enfermedad de Crohn ha experimentado un marcado aumento en la segunda mitad del siglo XX debido a la aparición de factores medioambientales recientes y no identificados, según indica el estudio. Se estima que la prevalencia de esta patología es de un caso por cada mil personas en los países occidentales. En España, habría unas 65.000 familias que padecen la enfermedad de Crohn o bien colitis ulcerosa, según los últimos datos estadísticos. Ambas patologías, que se conocen por el nombre genérico de enfermedad inflamatoria intestinal, se presentan en personas jóvenes principalmente. Son de etiología desconocida y entre sus principales síntomas figuran las diarreas con sangre, dolores abdominales, pérdida de peso y depresión, malestar general, en ocasiones manchas en la piel, y dolor ocular, que evolucionan con brotes de intensidad y duración variables.
Fuente: Diario Médico 01/06/2001