Introducción
El reclutamiento sostenido de neutrófilos en las vías aéreas podría participar
en la producción de IL-8, que presenta mayor estabilidad y actividad más
prolongada cuando se encuentra unida a heparán sulfato de proteoglucanos de
tejido bronquial.
Los autores recuerdan que la fibrosis quística (FQ) es una enfermedad pulmonar
caracterizada por la mayor respuesta de neutrófilos frente a la infección y
aumento de la producción de interleuquina (IL) 8. La unión de la IL-8 al heparán
sulfato (HS) de los proteoglucanos (HSPG) facilita la unión de la quimioquina a
su receptor específico, estabiliza y prolonga la actividad de la IL-8 y evita su
degradación. Es posible que el aumento de la expresión de la HSPG participe en
la inflamación sostenida, en el tejido pulmonar de pacientes con FQ.
Métodos
Para evaluar esta teoría, se analiza la distribución y la cantidad de IL-8 y de
HS en su forma intacta e inactiva en enfermos con FQ o enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (EPOC) y en un grupo de individuos sin enfermedad
inflamatoria de la vía aérea. Las muestras de los pacientes sometidos a
trasplante fueron evaluadas con inmunohistoquímica, en tanto que las muestras de
control se estudiaron posmortem.
Resultados
El análisis inmunohistoquímico cuantitativo demostró diferencias sustanciales
entre los tres grupos evaluados. El contenido de HS intacto fue mayor en las
membranas basales de epitelio y endotelio de enfermos con FQ respecto de sujetos
con EPOC o controles. Por el contrario, el HS fragmentado fue más abundante en
muestras de enfermos con EPOC, respecto de los otros dos grupos. Se observaron
más vasos sanguíneos positivos para IL-8 en los dos grupos de pacientes, en
comparación con los sujetos normales. Asimismo, hubo mayor expresión de IL-8 en
el epitelio de pacientes con FQ en comparación con los enfermos con EPOC.
Conclusión
En conjunto, los hallazgos sugieren que el reclutamiento sostenido de
neutrófilos en la vía aérea podría participar no solamente en la producción de
IL-8 sino también en la mayor estabilidad y en la actividad prolongada de la
citoquina cuando la misma se encuentra unida a HSPG en tejido bronquial.