Año XI, N° 165, Abril 2010
Introducción
Los pacientes con síndrome de intestino irritable a predominio de diarrea y de
tipo posinfeccioso tienen aumentada la liberación de citoquinas proinflamatorias
por parte de las células mononucleares de sangre periférica.
Ha sido bien establecido que las infecciones gastrointestinales agudas dan
inicio a los síntomas en al menos un subgrupo de pacientes con síndrome de
intestino irritable (SII). Algunos pacientes presentan signos persistentes de
inflamación de bajo grado en la mucosa, con linfocitos T activados, mastocitos y
expresión aumentada de citoquinas proinflamatorias. Dado que la intensidad y
duración de la inflamación aguda son factores de riesgo para el desarrollo de
síntomas abdominales posinflamatorios, puede especularse que la activación
inmunitaria predice el tipo y la gravedad de los síntomas. Además, los pacientes
con SII tienen elevada prevalencia de enfermedades psiquiátricas; aunque han
sido consideradas una afección permisiva, una explicación alternativa para la
coexistencia de ambos trastornos podría ser un vínculo común a través de las
vías inflamatorias. Los autores se propusieron evaluar si los pacientes con SII
tienen una respuesta inmune celular aumentada comparada con los individuos
sanos, y examinar el posible vínculo de la ansiedad o la depresión con la
liberación de citoquinas proinflamatorias.
Pacientes y métodos
El estudio incluyó a 55 pacientes con SII (33 mujeres) y a 36 controles sanos
asintomáticos (23 mujeres). Todos los pacientes habían presentado síntomas
crónicos o recurrentes de SII concordantes con los criterios Roma II por 3 años
como mínimo. El grupo de enfermos incluyó 17 casos de SII a predominio de
estreñimiento (SII-E), 20 casos de SII a predominio de diarrea (SII-D) y 18
casos de SII mixto (SII-M). Cinco pacientes con SII-D informaron haber padecido
una infección gastrointestinal aguda (3 por Salmonella, 2 por Campylobacter) que
precedió a la manifestación de los síntomas, por lo que se los clasificó como
SII posinfeccioso (SII-PI). El tiempo transcurrido entre la infección y el
ingreso al estudio fue de al menos 2 años, y todos estos pacientes tuvieron al
menos 3 coprocultivos negativos en los 6 meses previos. Para evaluar los
síntomas abdominales los participantes completaron un Cuestionario de Enfermedad
Intestinal antes de ingresar al estudio. Para evaluar comorbilidades
psiquiátricas se utilizó la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión. Se
aislaron células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes y
controles sanos y se las cultivó con lipopolisacárido (LPS) de Escherichia coli
o sin él durante 24 horas. Se recogieron los sobrenadantes de cultivo para medir
factor de necrosis tumoral alfa (TNF), interleuquina 1beta (IL-1b) e IL-6
mediante ELISA comerciales. Se compararon los niveles de citoquinas con
estimulación o sin ella en pacientes y en controles sanos. También se compararon
los niveles de citoquinas de pacientes con síntomas específicos y de pacientes
con comorbilidad psiquiátrica o sin ella.
Resultados
Los niveles no estimulados de TNF, IL-1b e IL-6 fueron significativamente
mayores en los pacientes con SII-D que en los controles sanos, pero esto no
ocurrió en el caso de los pacientes con SII-E o SII-M. Los pacientes con SII-PI
tuvieron niveles de citoquinas significativamente mayores que los controles,
pero no que los pacientes con SII-D. En cuanto a los niveles de citoquinas luego
del estímulo con LPS, en comparación con los controles sanos los pacientes con
SII en general tuvieron niveles significativamente más elevados de IL-6
(1251±56,5 vs. 1096,1±77,3 pg/ml), pero no de TNF o IL1b. En los pacientes con
SII-D, los niveles post-estímulo de TNF, IL-1b e IL-6 fueron significativamente
mayores que los de los controles, mientras que en el caso de los pacientes con
SII-E la diferencia fue significativa para IL-1b. Los niveles post-estímulo de
las 3 citoquinas fueron significativamente mayores en los pacientes con SII que
en los controles. Los pacientes con al menos 3 deposiciones diarias, con dolor
asociado a la diarrea, con urgencia y con heces blandas o acuosas tuvieron
niveles de TNF preestímulo y posestímulo significativamente mayores que los
pacientes sin estos síntomas, y mayores niveles de IL-6 post-estímulo. Los
pacientes con SII presentaron mayores puntuaciones de ansiedad y depresión que
los controles sanos. La producción de TNF ante el estímulo con LPS se asoció
significativamente con la ansiedad en general, pero la asociación no alcanzó
significación estadística en los distintos subgrupos de SII. No hubo asociación
significativa con la depresión.
Conclusiones
En este estudio se observaron diferencias notorias en la producción estimulada y
no estimulada de citoquinas proinflamatorias por las CMSP de controles sanos y
pacientes con SII. Los niveles previos y posteriores al estímulo con LPS se
asociaron con la presentación clínica del SII, lo cual implica que las
citoquinas proinflamatorias podrían ayudar a explicar las manifestaciones
sintomáticas de estos pacientes. Es bien sabido que eventos ambientales
específicos, como las infecciones gastrointestinales agudas, pueden disparar las
manifestaciones de SII. Las CMSP pueden exhibir una secreción de citoquinas
similar a las células mononucleares de la lámina propia cuando se las expone a
antígenos bacterianos, resaltan los expertos. Además, las CMSP interacciones en
forma significativa con el epitelio intestinal y las citoquinas que liberan
pueden modular su función. Una alteración en la función de barrera de la mucosa
podría asociarse, al menos en parte, con la secreción de citoquinas por la CMSP,
lo cual sugiere un papel de la activación inmunitaria en algunos pacientes con
SII. En el presente estudio, los pacientes con SII-D y SII-PI tuvieron una
liberación de citoquinas proinflamatorias por CMSP significativamente aumentada,
a pesar de que sus biopsias colónicas no revelaron cambios inflamatorios. La
activación de las CMSP podría explicar el desarrollo de síntomas intestinales y
extraintestinales en el SII, postulan los autores, aunque deben realizarse
mayores estudios para confirmar esta posible asociación.