Año VII, N° 116, Marzo 2006
Yang PC, Liu T, Wang
BQ, et al.
BMC. Gastroenterology 5:28, 2005.
El hallazgo de IgE contra enterotoxina B en la mucosa colónica
de pacientes con infección sinusal por S. aureus y colitis ulcerosa, y la
mejoría de ésta última luego del tratamiento de la sinusitis sugieren una
posible conexión entre ambas patologías.
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria crónica y recurrente del
colon, de etiología desconocida. Distintas evidencias clínicas y experimentales
indican un papel importante de los microbios o sus productos en la inducción o
exacerbación de la enterocolitis. Se ha demostrado que la enterotoxina B del
estafilococo (EBE) induce enteropatía. El Dr. Ping-Chang Yang y sus colegas de
la Shanxi Medical University y otros centros chinos, han evaluado a más de 2000
pacientes con rinosinusitis crónica (RSC), incluyendo algunos que además
presentaban CU. En algunos casos de patología concomitante, el tratamiento
médico de la RSC y la cirugía endoscópica funcional de senos (CEFS) no sólo
mejoraron la RSC si no también los síntomas de CU. Esto llevó a los expertos a
postular la existencia de una asociación entre la RSC y la CU en esos pacientes.
Dado que la cavidad nasal y los senos son sitios primarios de colonización por
Staphylococcus aureus, los expertos chinos postularon que la EBE podría tener un
papel en la inflamación crónica de la mucosa intestinal.
Métodos
El estudio incluyó a 32 pacientes con RSC refractaria y CU moderada, 32 enfermos
con CU moderada pero sin RSC, y 25 personas sanas. Se diagnosticó RSC ante el
hallazgo de inflamación de la mucosa sinusal con descarga nasal mucoide o
mucopurulenta persistente por más de 3 meses, resistente al tratamiento
antibiótico. El diagnóstico de CU se basó en la historia clínica, colonoscopía e
histología. Cada paciente con RSC-CU fue sometido a punción sinusal e irrigación
con solución fisiológica. En el líquido de lavado sinusal se midió por ELISA el
contenido de EBE, enterotoxina A y toxina TSST-1. En los controles normales y
los pacientes con CU, solamente se tomaron muestras de lavado nasal en lugar de
lavado sinusal. La CEFS se realizó por un procedimiento estándar. El tratamiento
de la CU con sulfasalazina y corticosteroides se mantuvo durante las 12 semanas
del estudio. Se obtuvieron muestras de sangre al inicio y al final del estudio
para medir los niveles séricos de IgE anti-SEB y de proteína C reactiva. La
identificación de S. aureus en muestras de tejido sinusal (pacientes con RSC-CU)
y en hisopados nasales (controles) se realizó por métodos bacteriológicos y por
PCR. Se realizó inmunohistoquímica con anticuerpos anti-EBE sobre muestras de
tejido colónico obtenidas durante la colonoscopía de cada paciente. Otras
muestras del mismo tejido fueron sometidas a prueba de liberación de histamina y
triptasa en respuesta al estímulo con EBE. La concentración de estas sustancias
en sobrenadantes de cultivo se evaluó por ELISA y por una prueba de hidrólisis
de un sustrato específico, respectivamente. Las biopsias colónicas estimuladas
con EBE fueron además analizadas por microscopía electrónica para el recuento en
mastocitos de gránulos intactos, degranulación parcial y degranulación
anafiláctica.
Resultados
Doce semanas después de la CEFS, todos los pacientes exhibían una mejoría
significativa en sus síntomas clínicos de RSC. En 29 de los 32 enfermos se
detectó una reducción significativa de los puntajes clínicos de sinusitis. Luego
del procedimiento, el requerimiento de esteroides para tratar la CU se redujo
gradualmente en el grupo con RSC-CU y fue significativamente menor que en el
grupo con CU sola. El nivel sérico de proteína C reactiva se incrementó durante
el seguimiento en los pacientes con CU sola pero se redujo significativamente en
los enfermos con RSC-CU tratados con CEFS. La sigmoidoscopía reveló una mejoría
significativa en este último grupo pero no en los pacientes con CU sola. Los
cultivos fueron positivos para S. aureus en el tejido resecado en el 75% de los
pacientes con RSC-CU. La reducción de síntomas de CU correlacionó
significativamente con el número de colonias aisladas de la mucosa sinusal. La
PCR permitió detectar DNA de S. aureus en el 100% de las muestras de CEFS. Los
niveles séricos iniciales de IgE anti-EBE fueron mayores en los pacientes con
RSC-CU y disminuyeron significativamente (junto con la IgE total) luego de la
CEFS. Por inmunohistoquímica se hallaron células con expresión de EBE en la
mucosa colónica de los pacientes con RSC-CU pero no en aquellos con CU sola. Por
otra parte, el contenido de EBE en líquido de lavado sinusal fue
significativamente mayor en los pacientes con RSC-CU. El número de mastocitos en
mucosa colónica fue significativamente mayor en los grupos RSC-CU y CU sola que
en los controles sanos. Se observó una gran diferencia de degranulación de
mastocitos de la mucosa colónica en respuesta a la estimulación in vitro con EBE
entre los pacientes con CU sola y aquellos con RSC-CU. La degranulación de tipo
anafiláctico fue significativamente mayor en estos últimos. La liberación de
triptasa e histamina en respuesta a la EBE se incrementó en las muestras de los
pacientes con RSC-CU pero no en las muestras de pacientes con CU sola.
Discusión
En este estudio, señalan sus autores, los síntomas clínicos de RSC y de CU
mejoraron significativamente en los pacientes con RSC-CU al cabo de 12 semanas
de realizada la CEFS. Estos enfermos tenían infección sinusal por S. aureus,
altos niveles séricos de anticuerpos anti-EBE, y células positivas para EBE en
la mucosa colónica. Notablemente, los mastocitos colónicos de los pacientes con
RSC-CU se activaron ante el agregado de EBE, con una extensiva degranulación y
liberación de histamina y triptasa. Estos hallazgos muestran una posible
conexión entre la RSC y la CU, concluyen los expertos. Es posible que un
subgrupo de pacientes con CU presente altos niveles de IgE contra EBE. Aunque
estos datos son insuficientes para determinar si se trata del factor iniciador
de la CU o de un factor de progresión, proveen pistas para futuras
investigaciones sobre la patogénesis de esta enfermedad.