Año IX, N° 139, Febrero 2008
Introducción
La identificación de mutaciones en genes de línea germinal involucrados en la
reparación de errores en el ADN al momento de realizarse el diagnóstico de
cáncer colorrectal es importante para el tratamiento de esta enfermedad.
Métodos
Los autores evaluaron a 870 pacientes menores de 55 años no preseleccionados,
poco tiempo después de que se les diagnosticara cáncer colorrectal. Se buscaron
en estos pacientes mutaciones en los genes MLH1, MSH2 y MSH6 de corrección de
errores del ADN, y se desarrolló por regresión logística multivariada un modelo
en 2 pasos para la predicción de la presencia de estas mutaciones. El paso 1 del
modelo incorporó sólo las variables clínicas, y el paso 2 incluyó un análisis
inmunohistoquímico y de inestabilidad de secuencias microsatélite del tumor. El
modelo fue validado en una población independiente. Se realizó un seguimiento de
2.938 pacientes/año para determinar si el genotipo influye sobre la
supervivencia.
Resultados
En los 870 participantes se detectaron 38 mutaciones, incluyendo 15 en el gen
MLH1, 16 en el MSH2 y 7 en el MSH6. La frecuencia de portación fue
significativamente mayor en hombres que en mujeres (6% vs. 3%). El agregado del
análisis inmunohistoquímico en el paso 2 del modelo permitió alcanzar una
sensibilidad del 62% y un valor predictivo positivo del 80%. En el estudio de
validación en 155 enfermos se detectaron 35 mutaciones, incluyendo 19 en MLH1,
13 en MSH2 y 3 en MSH6.
Conclusión
El modelo fue superior a los criterios de Bethesda y de Amsterdam para el cáncer
colorrectal no asociado a poliposis. La supervivencia de los portadores de estas
mutaciones no difirió significativamente de la observada en los no portadores.
En este estudio, se diseñó y validó un método para identificar a pacientes con
cáncer colorrectal que portan mutaciones en genes de reparación de errores en el
ADN.