Freedman, RR; Dinsay, R
Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan
Fertility and Sterility Vol 74, Nº1:20-23, July 2000
Introducción
-La temperatura central del cuerpo es regulada
entre un umbral superior, para la sudoración y vasodilatación,
y un umbral inferior, para los escalofríos.
-La zona termoneutral entre estos umbrales es de 0.4ºC para las mujeres asintomáticas
posmenopáusicas y 0 en las mujeres sintomáticas, debido principalmente
a un umbral de sudoración más bajo en este último grupo.
-La mayoría de las tuforadas son precedidas por pequeñas, pero
significativas elevaciones en la temperatura central del cuerpo. Así,
las tuforadas pueden ser desencadenadas cuando la temperatura central del cuerpo
excede el umbral de sudoración.
-Las mujeres posmenopáusicas con tuforadas tienen niveles significativamente
más altos de activación simpática central comparadas con
la mujeres asintomáticas.
-La reducción de esta activación por la clonidina, un agonista
alfa2 adrenérgico, mejora las tuforadas.
Objetivo:
Determinar los efectos de la clonidina sobre el umbral de sudoración
en mujeres posmenopáusicas asintomáticas y sintomáticas,
con la hipótesis que la clonidina incrementaría el umbral de sudoración
en un mayor grado en la mujeres sintomáticas.
Materiales y métodos
-Mujeres con amenorrea mayor de 1 año, normotensas, sin tratamiento
hormonal de reemplazo, ni trastornos del sistema nerviosos autónomo
-12 mujeres posmenopáusicas con por lo menos 5 tuforadas por día
-7 mujeres posmenopáusicas que reportaron nunca haber tenido una tuforada.
-Las mujeres sintomáticas y asintomáticas no difirieron significativamente
en la edad (55,8 ± 2,5 vs 54,8 ± 2,6 años), tiempo desde la menopausia
(5,3 ± 5,5 vs 8,8± 3,1 años), altura (163±6 vs 163±6 cm), peso (70,5
±8 vs 70,6 ±11 kg), grosor del pliegue del tríceps (22,5 ± 10,2 vs 24,4
± 6,8 mm), grosor del pliegue subescapular (22,8± 11,4 vs 24, ± 6,3 mm).
-10 mujeres sintomáticas y 6 asintomáticas fueron naturalmente
menopáusicas.
- Se midieron los niveles basales de estradiol, progesterona, LH y FSH y no
se encontró diferencias entre las mujeres sintomáticas y las asintomáticas:
estradiol (22,4 ± 8,5 vs 20,6 ± 2,7 pg/ml), progesterona (0,47± 0,29 vs 0,51±
0,67 ng/ml), LH (36,9±12 vs 28,9± 19,1 mUI/ml), o FSH (63,8 ± 24,5 vs 66± 41,4
UI/ml).
-Se desarrolló cada sesión en habitaciónes a prueba de
sonidos y con temperatura y humedad controladas
-La temperatura corporal central fue registrada cada 30 segundos usando una
píldora radiotelemétrica ingerida antes de la recolección
de datos.
-La temperatura media de la piel fue calculada por la medición por termistores
colocados al tórax, brazos, muslos.
-La actividad sudorípara fue registrada usando un higrómetro de
capacitancia fijado sobre el esternón.
-Se midió la presión arterial cada 4 minutos usando un registrador
automático.
-La temperatura la piel, la conductancia de la piel y la actividad sudorípara
fueron registradas en un polígrafo conectado a una computadora que fue
programada para detectar cambios de conductancia de 2 omás micro-mho
en 30 segundos, el cual sirvió para una definición objetiva de
una tuforada junto con la información sintomática de la participante.
-El umbral de sudoración fue definido como la primera detección
mensurable de sudoración.
-Se realizaron dos sesiones separadas separadas en una semana.
-Las participantes recibieron una inyección endovenosa de hidrocloruro
de clonidina (2 microgramos/kg) en un período de 5 minutos o una inyección
similar de solución salina.
-Se recolectó datos durante un período basal de 30 minutos con
la habitación a 23°C.
-Luego, la temperatura de la habitación se llevó a 26°C y los
torsos de las participantes fueron cubiertos con dos parches de agua circulante
de 40× 60 cm a 42°C.
Resultados
-Durante el período basal de 30 minutos, no se observaron diferencias
significativas entre las mujeres sintomáticas y la mujeres asintomáticas.
-Las presiones sanguíneas fueron significativamente más bajas
en la sesión de clonidina (108,5 ± 1,2 vs 63,5± 0,9 mmHg) que en la sesión
con placebo (129,2± 1,5 vs 75,9± 0,9; p < 0,0001entre los grupos).
-Durante la sesión con placebo, la temperatura corporal central umbral
para el sudor fue significativamente más baja en las mujeres sintomáticas
que en las mujeres asintomáticas (p < 0,05). La clonidina significativamente
incrementó el umbral de sudoración en las mujeres sintomáticas
(p < 0,1) pero lo disminuyó en las mujeres asintomáticas (p
< 0,5).
-No se vieron efectos significativos en la temperatura de la piel.
-La presión sistólica fue significativamente (p < 0,002) más
baja en ambos grupos durante la sesión con clonidina que durante la sesión
con placebo, pero los dos grupos no difirieron .
-La presión diastólica fue significativamente más baja
en la sesión con clonidina que en la sesión con placebo (p <
0,05) en las mujeres sintomáticas solamente.
-Durante la sesión con placebo, el umbral de sudoración se alcanzó
significativamente más rápido (p < 0,01) en la mujeres sintomáticas
que en las mujeres asintomáticas. La clonidina significativamente (p
< 0,001) prolongó este tiempo en las mujeres sintomáticas solamente.
Durante la sesión con clonidina, el umbral de sudoración fue alcanzado
más rápidamente (p < 0,05) en la mujeres sintomáticas
que las mujeres asintomáticas.
-Al llegar al umbral de sudoración, todas las mujeres sintomáticas
y ninguna de las asintomáticas tenía tuforadas.
-Durante el período de 10 minutos post umbral, la tasa de sudoración
fue significativamente (p < 0,05) más alta en las mujeres sintomáticas
que en las asintomáticas desde el segundo hasta el cuarto minuto.
Discusión
-La temperatura corporal umbral de sudoración fue significativamente
más baja en las mujeres sintomáticas que en las asintomáticas
y fue alcanzada más rápidamente en el primer grupo.
-La clonidina aumentó el umbral de sudoración en las mujeres sintomáticas
y prolongó el tiempo necesario para alcanzarla; en cambio en las mujeres
asintomáticas disminuyó dicho umbral. Similarmente, en estudios
en varones jóvenes y en animales se demostró que la elevación
en la noradrenalina hipotalámica estrecha la zona termoneutral y su disminución
en el hipotálamo provoca su ampliación. Así, el incremento
de los niveles de noradrenalina hipotalámica pueden reducir el umbral
de sudoración en las mujeres sintomáticas y de esta manera contribuyen
a la iniciación de los tuforadas menopáusicas.
-Se ha demostrado que la clonidina disminuye los niveles de noradrenalina hipotalámica
y reduce la frecuencia de tuforadas, por lo que podría ser útil
para el tratamiento de tuforadas en mujeres con contraindicación de la
terapéutica de reemplazo hormonal
-El umbral de sudoración fue alcanzado mucho más lentamente en
las mujeres asintomáticas, y el calentamiento corporal reduce la presión
diastólica por una disminución de la resistencia periférica.
El examen de los datos para ambos grupos en el mismo punto temporal (minuto
84) mostró que las presiones no eran ya más diferentes. Por lo
tanto, la mayor presión diastólica en las mujeres sintomáticas
fue probablemente debido a una disminución en el tiempo de calentamiento
confrontado con un incremento generalizado en la activación simpática.
-Trabajos previos mostraron que la clonidina en la misma dosis incrementó
el umbral de sudoración en hombres más jóvenes. En este
estudio, la clonidina afectó el umbral de sudoración en forma
opuesta en las mujeres posmenopáusicas asintomáticas y asintomáticas,
probablemente a través de diferencias en el sistema hipotalámico
alfa 2 noradrenérgico.
Comentario: En las mujeres con contraindicación o negativa al tratamiento de reemplazo hormonal estrógeno(-progestínico), que padecen tuforadas importantes y persistentes, se plantea la problemática de mejorarles la calidad de vida con tratamientos alternativos que muchas veces no logran adecuadamente el objetivo de aliviar estos síntomas. La clonidina es una opción que podría ser utilizada en las mujeres sin predisposición para la hipotensión arterial sintomática. Sin embargo, aunque se define en este trabajo los mecanismos por los cuales podría actuar, queda por demostrar en la práctica clínica la verdadera utilidad de esta droga.