Año IX, N° 142, Mayo 2008
Introducción
El incremento del apetito y del peso corporal son posibles efectos colaterales
del tratamiento con agentes antipsicóticos. El interés en este tema se ha
incrementado considerablemente ante la publicación de informes que indican que
la olanzapina y la clozapina se asocian con mayor riesgo de aumento excesivo de
peso que otros fármacos. Otros estudios han revelado anomalías en la regulación
de la glucemia en pacientes tratados con estos tratamientos. No se conocen con
precisión los mecanismos de aumento de peso y diabetes relacionados con el uso
de olanzapina y clozapina. La leptina, una hormona producida por los adipocitos,
es considerada una de las principales señales periféricas involucrada en la
ingesta de alimentos y el peso corporal. Se ha demostrado que los niveles de
leptina aumentan en los sujetos tratados con olanzapina y clozapina. En estudios
recientes, los expertos japoneses han hallado que los niveles séricos de
ghrelina y adiponectina de los enfermos que reciben olanzapina difieren de los
hallados en individuos sanos. La ghrelina está involucrada en la secreción de la
hormona del crecimiento y controla el balance energético, incrementando el
depósito de grasa y la ingesta de alimentos. Por su parte, la adiponectina
incrementa la sensibilidad a la insulina y también contribuye a la regulación
del peso corporal. Teniendo en cuenta estos antecedentes, los expertos
decidieron evaluar los cambios tempranos en los niveles séricos de ghrelina,
adiponectina y leptina luego del inicio del tratamiento con olanzapina en
pacientes con esquizofrenia.
Métodos
Se incluyeron en el estudio pacientes con esquizofrenia atendidos en
consultorios externos que no presentaran obesidad (índice de masa corporal –IMC-
mayor a 30) ni diabetes (glucemia en ayunas igual o mayor a 126 mg/dl). Tampoco
se incluyeron pacientes con otras enfermedades físicas, como hipertensión o
hiperlipidemia. Se seleccionaron 13 pacientes (9 varones), de los cuales 7 (3
varones) presentaban su primer episodio de esquizofrenia y nunca habían recibido
antipsicóticos. Los otros 6 presentaban esquizofrenia recurrente y ya habían
sido tratados con estos fármacos. Los participantes recibieron olanzapina como
único medicamento antipsicótico durante las 4 semanas del estudio. El
tratamiento se inició con 5 a 20 mg una vez al día, y la dosis se incrementó en
intervalos semanales, según la mejoría clínica, hasta una dosis final de 10 a 20
mg diarios (la dosis media fue de 14,5 mg diarios). Al comienzo y al final del
estudio se realizó un examen físico y psicopatológico y se tomaron muestras de
sangre. En ambas ocasiones se evalúo el IMC y los niveles séricos de ghrelina,
adiponectina, leptina, glucosa e insulina. Se calculó la resistencia a la
insulina con el modelo de homeostasis HOMA-IR. Para la evaluación
psicopatológica se utilizó la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica (EBCP).
Se aplicó la prueba t apareada para evaluar los cambios de cada parámetro entre
ambos puntos de evaluación.
Resultados
Los pacientes exhibieron una mejoría significativa de sus síntomas psiquiátricos
luego del tratamiento con olanzapina, ya que el puntaje EBCP pasó de 50,3±11,4
al inicio del estudio a 33,8±6,1 a las 4 semanas. En el mismo lapso, los niveles
séricos de ghrelina se redujeron significativamente (de 92,6±62,6 a 61,2±42,8 pg/ml)
y los de leptina se incrementaron significativamente (de 3,2±2,7 a 4,6±4,1 ng/ml).
En cambio, no hubo variaciones significativas en los niveles de adiponectina,
glucemia en ayunas y resistencia a la insulina. Para la semana 4 los pacientes
habían incrementado su peso corporal en 1,7 kg en promedio, ya que el peso medio
del grupo pasó de 57,0±14,0 a 58,7±13,9 kg (p = 0,01). No hubo diferencias entre
fumadores y no fumadores en los distintos parámetros evaluados, tanto en las
mediciones iniciales como en las realizadas a las 4 semanas de tratamiento.
Discusión
Este estudio demuestra que la ghrelina y la leptina se asocian con el cambio
metabólico durante el tratamiento con olanzapina. Investigaciones previas han
demostrado un aumento en los niveles circulantes de leptina en pacientes
tratados con olanzapina, lo cual fue corroborado en este estudio. En la presente
investigación la terapia con olanzapina se asoció también con un incremento
significativo del peso corporal, lo cual también concuerda con estudios previos.
La ghrelina es la única hormona orexigénica conocida. En contra de la
especulación de los autores y en concordancia con hallazgos de un estudio previo
propio de sección cruzada, los niveles séricos de ghrelina se redujeron luego
del tratamiento con olanzapina. Esto indica que esta hormona no es una causa
directa del incremento en la ingesta de alimentos y en el aumento de peso de los
pacientes tratados con olanzapina. Los autores especulan que los niveles de
ghrelina disminuirían para producir un efecto normalizador de la homeostasis
energética y el cambio metabólico inducido por la olanzapina. En estudios
previos se ha asociado a la olanzapina con anomalías en la insulinemia y la
sensibilidad a la insulina, aunque con implicaciones algo conflictivas. En esta
investigación, ambos parámetros no variaron significativamente al cabo de 4
semanas de terapia con el fármaco. El aumento de resistencia a la insulina en
estudios con tratamientos más prolongados podría ser secundario al aumento de
peso corporal inducido por la olanzapina.