Año IX, N° 141, Abril 2008
Introducción
La fibromialgia es una forma de reumatismo no articular caracterizado por dolor
crónico y sensibilidad en músculos, ligamentos y tendones. La enfermedad se
manifiesta también con trastornos del sueño, fatiga incontrolable y rigidez
muscular. El dolor crónico y la intolerancia al ejercicio pueden ser
consecuencia de alteraciones en el flujo sanguíneo y el metabolismo muscular.
Sin embargo, los estudios sobre flujo sanguíneo han arrojado resultados
contradictorios. Existen evidencias de niveles elevados de óxido nítrico y
superóxido en pacientes con síndrome de fatiga crónica. Por lo tanto, una o
varias de las isoformas de óxido nítrico sintasa podrían estar involucradas en
las anomalías musculares de los pacientes con fibromialgia. Los autores
decidieron investigar si existen alteraciones de flujo sanguíneo o de
metabolismo muscular en mujeres con fibromialgia.
Métodos
El estudio incluyó a 8 pacientes y 8 controles sanos de edad y nivel de
ejercicio comparables. Ninguna de las participantes había realizado
entrenamiento aeróbico o de resistencia en el último año. No se incluyeron en la
investigación personas que tomaran medicamentos o padecieran enfermedades que
pudieran alterar la circulación central o periférica. Además se solicitó a las
pacientes con fibromialgia que suspendieran el uso de agentes antiinflamatorios.
En el primer día de evaluación se evaluó el consumo máximo de oxígeno (VO2)
mediante calorimetría indirecta durante una prueba ergométrica estándar, con
monitoreo de frecuencia cardíaca y de presión sanguínea. Entre 7 y 10 días
después, se tomaron muestras por biopsia del músculo vasto lateral del
cuádriceps femoral en un área no sensible a la palpación. Veinte minutos después
de la biopsia se insertaron en el músculo contralateral 3 sondas de
microdiálisis en áreas no sensibles a la palpación. Las sondas fueron
perfundidas con solución de Ringer conteniendo etanol 5 mM y alguna de las
siguientes sustancias: acetilcolina (5 mM, 50 mM y 500 mM), nitroprusiato sódico
(0,5 mM, 5 mM y 50 mM) o solución de control. Cada sonda fue perfundida en 4
períodos de 40 minutos. Luego del cuarto período de reposo, las participantes
fueron sometidas a 2 sesiones de 20 minutos de ergometría en bicicleta mientras
se mantenía la perfusión a través de las sondas. Durante todo el procedimiento,
incluyendo el ejercicio, se tomaron muestras del dializado de cada sonda cada 10
minutos. En cada muestra se determinaron las concentraciones de etanol, las que
se expresaron como cociente entre la concentración dializada y la perfundida
(D/P), el cual se relaciona inversamente con el flujo sanguíneo nutritivo local.
En las biopsias se evaluaron los porcentajes de fibras musculares tipo I y tipo
II mediante tinción de ATPasa, y se midieron los niveles de las isoformas
endotelial, neuronal e inducible de la óxido nítrico sintasa (eNOS, nNOS e iNOS,
respectivamente).
Resultados
El VO2 máximo absoluto y relativo fue aproximadamente un 20% menor en las
pacientes con fibromialgia que en los controles. En las pruebas con sondas de
microdiálisis en condiciones de control, se observó un pequeño aumento del
índice D/P con el tiempo en las pacientes con fibromialgia, y una pequeña
reducción en el grupo control. En las pruebas con acetilcolina o con
nitroprusiato en condiciones de reposo se observó una disminución del índice D/P
con el aumento en la dosis de los fármacos, sin diferencias entre el grupo con
fibromialgia y el grupo control. En las pruebas de ejercicio, tanto en
condiciones control (sin fármacos) como en la infusión de acetilcolina o
nitroprusiato, el índice D/P fue significativamente mayor en el grupo con
fibromialgia que en el grupo de control a 30W y 60% del VO2 máximo. No hubo
diferencias significativas entre los grupos en la concentración de lactacto en
el dializado en la sonda de control en condiciones de reposo. En cambio, la
concentración en respuesta a la acetilcolina y el nitroprusiato fue
significativamente mayor en las mujeres con fibromialgia que en los controles.
En las muestras tomadas durante el ejercicio se observaron mayores
concentraciones de lactato tanto en condiciones de control como en respuesta a
la acetilcolina o el nitroprusiato. Sin embargo, no hubo diferencias en los
cambios de lactato durante el ejercicio cuando los datos fueron expresados como
cambio porcentual en relación a las condiciones de reposo. El contenido muscular
de eNOS y de nNOS fue similar en el grupo de control y en pacientes con
fibromialgia. El contenido de iNOS correlacionó negativamente con el tiempo
total de ejercicio durante las pruebas ergométricas. La correlación entre iNOS y
la respuesta del índice D/P al ejercicio fue de r2 = 0,273 (P = 0,09). El
análisis de ANCOVA con el tiempo total de ejercicio como covariable arrojó un
contenido significativamente mayor de inOS en las pacientes con fibromialgia que
en el grupo de control (1,16±0,16 vs. 0,64±0,12 unidades arbitrarias). La
composición de las muestras musculares respecto de la fibras tipo I y tipo II no
difirió significativamente entre los grupos.
Discusión y Conclusiones
Este estudio demuestra que las mujeres con fibromialgia tienen menor respuesta
del flujo sanguíneo al ejercicio aeróbico y menor tiempo de ejercicio máximo, lo
cual podría relacionarse con un mayor contenido muscular de iNOS y contribuir a
la fatiga por ejercicio en la fibromialgia. La alteración del flujo sanguíneo
nutritivo no parece deberse a diferencias en las isoformas eNOS y nNOS. Aunque
las respuestas del flujo sanguíneo a la acetilcolina y al nitroprusiato no están
alteradas en condiciones de reposo en las mujeres con fibromialgia, la respuesta
al ejercicio durante la perfusión de acetilcolina estaría inhibida en estas
pacientes.