Año X, N° 150, Enero 2009
Se cree que de esta manera dicho agente farmacológico
contribuye a los efectos benéficos en la insuficiencia cardíaca.
Métodos
Los autores condujeron un estudio con el objetivo de comprender la base de la
efectividad del carvedilol en la insuficiencia cardíaca. Para ello, se efectuó
la determinación de sus propiedades específicas en los receptores adrenérgicos
β1 y β2 del corazón humano. Los autores investigaron en las trabéculas
atrio-ventriculares los efectos inotrópicos positivos de la noradrenalina (en
presencia de un antagonista selectivo de β2, ICI118551) y de la adrenalina (en
presencia de un antagonista selectivo de β1, CGP20712), mediados por los
receptores adrenérgicos β1 y β2, respectivamente. Se utilizó la técnica del
pinzamiento zonal ("patch-clamp") para investigar los efectos de la
noradrenalina y la adrenalina sobre la corriente Ca2+ tipo L en miocitos
auriculares humanos.
Resultados
Los investigadores encontraron que el carvedilol era un antagonista competitivo
de los efectos de la adrenalina en los receptores adrenérgicos β2, 13 veces más
potente (-logKB = 10,13 +/- 0,08) que la noradrenalina en los receptores
adrenérgicos β1 (-logKB = 9,02 +/- 0.07) en la aurícula derecha humana. El
tratamiento crónico con carvedilol de pacientes con insuficiencia cardíaca no
terminal redujo la sensibilidad inotrópica de las trabéculas auriculares a la
noradrenalina y a la adrenalina 5,6 veces y 91,2 veces, respectivamente,
comparado con los pacientes tratados con β1-bloqueantes. Estos resultados fueron
coherentes con el bloqueo preferencial persistente de los receptores
adrenérgicos β2. En la insuficiencia cardíaca terminal, el tratamiento con
carvedilol redujo 1,8 veces y 25,1 veces la sensibilidad de las trabéculas del
ventrículo derecho a la noradrenalina y a la adrenalina, respectivamente, pero
el tratamiento con metoprolol no redujo la sensibilidad a las catecolaminas. Los
incrementos en la corriente (ICa,L) producidos por la noradrenalina y la
adrenalina no fueron diferentes en los miocitos auriculares obtenidos de
pacientes con insuficiencia cardíaca no terminal tratados con metoprolol o
carvedilol, coincidente con la disociación de los beta-bloqueantes respecto de
los receptores.
Conclusiones
El carvedilol bloquea los receptores adrenérgicos β2 cardíacos humanos más que
los receptores adrenérgicos β1, mediante lo cual posiblemente contribuiría a los
efectos benéficos en la insuficiencia cardíaca. El bloqueo persistente de los
receptores adrenérgicos se atribuye a la acumulación de carvedilol en el tejido
cardíaco.